[会议干货分享]精准诊断已成为淋巴瘤靶向治疗的指向标

       12月22日,乐虎国际app官网华美病理实验室刘恩彬医生参加了“第二届百济神州血液肿瘤高峰论坛”,在淋巴瘤专场中分享了“侵袭性B细胞淋巴瘤病理诊断与研究进展”。

 

 

 

       淋巴瘤是我国最常见的十大肿瘤之一,发病率约为6.68/10万人,且发病率呈整体上升趋势。由于淋巴瘤病理类型复杂,治疗原则各有不同,其诊断与治疗一直是困扰临床医生的巨大难题。

近年来,BTK抑制剂、PD-1单抗等药物在淋巴瘤的临床应用中显示出良好疗效,淋巴瘤的治疗已步入精准靶向和免疫治疗时代。在本次会议中,来自各医院的一线专家分享了近年来不同亚型淋巴瘤的治疗现状及发展趋势,尤其是在靶向药物和免疫治疗等方面的最新进展与研究成果。

       精准诊断是精准治疗的基础,基于分子层面的精准诊断已经成为靶向治疗用药的指向标。作为本次会议淋巴瘤专场唯一一位从精准诊断角度进行分享的讲者,刘恩彬医生以侵袭性B细胞淋巴瘤为切入点,详细介绍了伯基特淋巴瘤(BL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的诊断与进展。

       刘老师独家分享

       刘恩彬老师在会场上分享了哪些淋巴瘤前沿诊断知识呢?小编为大家总结了“干货”重点,让我们一起来学习一下吧~

       目前,该类淋巴瘤的诊断仍以组织病理学为基础,FISH检测MYC、BCL2、BCL6基因重排是诊断和鉴别的关键,遗传学/分子生物学对于诊断、鉴别、指导预后和治疗具有重要意义。

       DLBCL预后与多种检测指标相关。

       形态学方面:间变型和骨髓侵犯时,髓内外一致性大细胞者均预后差,且具有独特的临床病理特点和生物学行为,伴有不良预后和基因改变;

       免疫表型检测: MYC和BCL2双表达以及CD5、P53、PD-L1表达和CD20弱表达预后差;CD30和CD37表达者预后相对较好。不典型双打击淋巴瘤(在MYC和BCL2/BCL6基因中,包括MYC在内的一种基因重排、另一种基因扩增或拷贝数增加,或者两种基因同时扩增或拷贝数增加)也属于预后较差的类型,与典型的双打击淋巴瘤预后无显著差别;

       分子生物学方面:TCF3、ID3、CCND3基因突变可作为BL和DLBCL鉴别的重要参考指标(BL中常阳性,DLBCL中罕见阳性),其余基因检测多用于预后和靶点治疗。DLBCL-ABC型存在与CD79B、MYD88基因突变相关的BCR/NFκB信号通路活化,可作为BTK抑制剂的治疗靶点;DLBCL-GCB型存在PTEN、GNA13、SGK1突变相关的PI3K/mTOR/AKT信号通路活化、表观遗传学修饰基因EZH2、MEF2B和免疫监视基因TNFRSF14突变,不同细胞起源的DLBCL的发病机制、预后和治疗方案均有所不同。

       HGBL的基因突变无特征性,兼有BL和DLBCL的一些特点尤其是GCB型DLBCL的一些突变特点,包括CREBBP 、BCL2、 KMT2D、 MYC 、 EZH2 、IGLL5 、FOXO1、SOCS1等突变。目前对于这类少见类型的淋巴瘤仍有待进一步研究。

       精准诊断离不开精准检测,利用二代测序技术(NGS)进行淋巴瘤基因突变检测,已成为指导临床诊疗的重要手段。近期,由汝昆教授参与撰稿并作为通讯作者之一的《二代测序技术在血液肿瘤中的应用中国专家共识(2018年版)》亦规范了二代测序检测的基本流程与质控管理。相信在不久的将来,该项技术将会使更多的淋巴瘤患者受益。

       根据临床需求,乐虎国际app官网华美推出了淋巴瘤基因突变筛查套餐检测PANEL涵盖了71个基因热点区域或CDS(蛋白编码区域),对淋巴瘤诊断、治疗及预后评估具有重要意义。